In Shadows of the Damned übernimmst du die Rolle von Garcia, einem beinharten, Motorrad fahrenden professionellen Dämonenjäger in Lederkluft, dessen wahre Liebe von rachsüchtigen Dämonen entführt wird. Während er die entlegensten Gegenden der Unterwelt erkundet, kämpft sich Garcia einmal durch die Hölle und zurück, wobei Gefahren und Kampfgewühl hinter jeder Ecke lauern.

Überall in Shadows of the Damned werden die Spieler in verrückten Puzzles gefordert und in grauenhafte Kämpfe mit abscheulichen und deformierten Kreaturen verwickelt, die nur den finstersten Tiefen der Hölle entstammen können.